HLA即人类白细胞抗原,存在于人体的各种有核细胞表面.它是人体生物学”身份证”,由父母遗传,能识别”自己”和非已”,从而保持个体完整性.因而HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要作用,造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者HLA配型。 tNfku
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同卵(同基因)双生兄弟姐妹为100%,非同卵(异基因)双生或亲生兄弟姐妹是1/4.人类非血缘关系的HLA型别中,相合几率是四百分之一到万分之一,在较为罕见的HLA型别中,相合几率只有几十万分之一.由于独生子女家庭的普遍性,高相合率人群减少,今后移植主要在非血缘关系供者中寻找相合者。 Jg |/ *Or
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骨髓是存在于长骨 ( 如肱骨、股骨 ) 的骨髓腔和扁平骨 ( 如髂骨 ) 的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织，能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪细胞增多，相当部分红骨髓被黄骨髓取代，最后几乎只有扁平骨骨髓腔中有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可被红骨髓替代，骨髓的造血能力显著提高。 5ahAp];
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造血干细胞是能自我更新、有较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的始祖细胞。造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中，不会因献血和捐献造血干细胞而损坏造血功能。
捐献骨髓=献血！
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5O％一70％的急性和慢性白血病患者接受骨髓移植可以长期生存。不仅如此，通过骨髓移植还能治疗其它血液病，如再生障碍性贫血等疾病。白血病的发病率为十万分之三，全国每年新增四万名白血病患者，其主要发病年龄在30岁以下，儿童占50%以上，其中大多数需做移植手术。 } _XKO\
10年前，骨髓移植用的还是老办法“骨髓移植”。由于造血干细胞通常存在于人体的扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓中，只有极少数会到血液中“旅行”。只能通过抽取骨髓这条“路”获得造血干细胞，因此称之为“骨髓移植”。为了采集600毫升骨髓，必须给供者做局部麻醉，经过多次骨穿才能完成。在骨穿过程中，供者流失的带氧红细胞比较多，所以手术后会感到头晕、乏力。 & vd9\Pp
随着科学技术的发展，但近10年来，“骨髓移植”已渐渐被“造血干细胞移植”代替，这种方法对供者基本上没有不利影响。 &! Y^DR/
首先让骨髓中的造血干细胞大量释放到血液中去，这个过程称为“动员”。然后，通过血细胞分离机分离获得大量造血干细胞用于移植，这种方法称为“外周血造血干细胞移植”。也就是说，现在捐赠骨髓已不再抽取骨髓，而只是“献血”了。而且，由于技术的进步，现在运用造血干细胞“动员”技术，只需采集分离约50—200毫升外周血即可得到足够数量的造血干细胞。采集足够数量的造血干细胞后，血液可回输到捐献者体内。 P4ot, Q4
造血干细胞具有自我复制功能，捐赠造血干细胞后人体将在短时间内恢复原有的造血细胞数量。所以，人不会感到任何不适，对供者很安全。造血干细胞的供给者通常只要请半天假就能完成整个手术，不用作任何额外的休息和调养。 \)`\F$CF
长期以来由于对骨髓移植、骨髓捐献知之甚少，严重阻碍了我国骨髓库的建设与发展。 c tTbvXP
捐献骨髓=献血！就那么简单！献出你的爱心，重新点燃血液病患者生命之光！
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白血病与骨髓移植
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骨髓移植是指将他人骨髓移植病人的体内，使其生长繁殖，重建免疫和造血的一种治疗方法。骨髓移植分为自体骨髓移植和异体骨髓移植，异体骨髓移植又分为血缘关系骨髓（同胞兄弟姐妹）移植与非血缘关系骨髓移植（志愿捐髓者）移植。自体骨髓移植易复发，在临床上较少采用。目前骨髓移植还是首选异体的骨髓进行移植。 Ca]vK'(
骨髓移植是近年来治疗白血病的一项突破性进展。白血病患者，因造血组织恶变，产生异常的白细胞，抑制了正常血细胞的功能。传统的治疗方法仅用化疗来摧毁白血病细胞，大部分患者的白血病会复发。慢性粒细胞白血病患者几乎都要急变，剂量过大的化疗与放疗会使患者正常造血细胞无法恢复。骨髓移植治疗方案中患者需接受很大剂量的化疗与全身放疗，骨髓内的病变造血细胞被摧毁，而移植的正常骨髓完全替代病人原有的有病骨髓，重建造血与免疫机能。因此，大大增加了白血病的治愈率。 jb fMTb4
骨髓移植已成为许多疾病的唯一治疗方法，除了可以根治白血病以外，还能治疗其它血液病，如再生障碍性贫血、地中海贫血、异常骨髓细胞增生症、遗传性红细胞异常症、血浆细胞异常症等以及淋病系统恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷症、重症放射病等许多不治之症。
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骨髓移植治疗白血病的机理
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骨髓移植是从20世纪50年代逐渐发展起来的一种医疗技术。骨髓移植是指把骨髓细胞从一个人体内移植（一般是通过静脉输入）到另一个人体内。确切地说，"骨髓移植"应该叫做"造血干细 rVFAwbR
胞移植"。 "X"DTP1b
造血干细胞是人体内所有血细胞的"种子"，血液中的红细胞、白细胞（包括粒细胞、单核细胞、淋巴细胞）和血小板等，都是由它经过多次分化发育而来的。造血干细胞具有自我复制（即产生新的造血干细胞），进行自我补充。
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造血干细胞移植的过程
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第一步 对白血病患者先进行超大剂量化疗和放疗。主要目的： $UO7AHk
1.最大限度杀灭患者体内的白血病细胞， 0M-Zp[w\-
2.全面摧毁病人体内正常的造血功能和免疫功能，使免疫细 Up)b ;wR
胞不能攻击植入的异体细胞，为新植入的细胞提供生存空间。
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第二步 将正常人捐献的造血干细胞输入白血病患者体内，让白血病患者恢复造血功能和免疫功能达到治愈疾病的目的。 lbT z
到20世纪70年代，骨髓移植技术逐步成熟，众多白血病、某些恶性肿瘤和血液病患者得到救治，大约5O％一70％的急性和慢性白血病患者可以长期生存。为发展这项技术作出重要贡献的美 }Geip@Ot
国医学家托马斯（E.D. Thomas）获得了1990年度的诺贝尔医学奖。
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骨髓与骨髓的功能
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血液是由血浆（血液中的液体部分）和血细胞（红细胞、粒细胞、淋病细胞、单核细胞、血小板等）组成的红色、不透明并带粘性的液体。正常成人的总血量约为体重的8％。血液在血管内流动不息，是人体内运输营养物质、携带代谢产物、调节内环境平衡及行使防御功能的条条“河流”。人们对血液的认识是逐渐加深的。1900年红细胞ABO血型发现之前，许多人因血型不符的输血而发生严重的溶血反应甚至死亡。1929年发明了骨髓穿刺针，从此骨髓细胞才成为血液学研究的一个重要部分。 's!EAqCN
正常人体的血细胞维持数量和功能相对恒定。这种恒定是新陈代谢的动态平衡，即衰老、死亡的细胞经常不断地被新生的细胞所取代。例如人类红细胞的平均寿命约为120天，血小板的寿命约7－10天。一个正常成年人每天约有10个红细胞衰老死亡；同样也有相近数量的红细胞新生。 d;H1B/
成年人的造血器官主要局限在骨髓、脾脏以及淋巴结中。但脾脏及全身淋巴结在出生后主要作用是促使淋病细胞的第二次增殖，即淋病细胞在接触抗原后繁殖的免疫反应。所以骨髓造血功能显得尤为重要。出生后，骨髓在正常情况下是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，骨髓也产生淋病细胞和单核细胞。骨髓是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如骼骨）的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织。能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪细胞增多，相当部分红骨髓被黄骨髓取代，最后几乎只有扁平骨骨髓腔中有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可被红骨髓替代，骨髓的造血能力显著提高。 /dBQ*f5
近30年来，血细胞生成的研究发展很快，现已证明人类骨髓中存在造血多能干细胞，数量不到骨髓总细胞数的百分之一，它们具有高度自我更新的能力；并且能分化为各血细胞系统的祖细胞（如淋巴系干细胞、粒系干细胞），在大量分化，增殖为各种原始和成熟血细胞，最后，这些成熟的血细胞通过骨髓进入血液中，发挥各自的生理作用。人体造血干细胞由于存在的部位不同，产生不同效能。一部分存在于干细胞池，是人体造血细胞再生的储备库，以适应和满足各种状态下造血的需要：另一部分存在于增殖池，这些细胞不断增殖更新，以弥补因细胞衰老或丢失所致的血细胞不足，维持人体血流平衡。 Pgs4/
骨髓的造血能力极强，骨髓最高的造血能力可达到正常造血情况的9倍，如果只保留骨髓的十分之一，就能完成正常的造血功能，所以少量骨髓捐献对人体没有什么影响。人体的造血组织有很强的代偿功能，当抽取部分骨髓后，造血干细胞会加快增殖，在一、二周内完全恢复原来的水平。因此，捐献者不仅不会影响自身的造血功能，反而使自身的造血系统得到了锻炼，更具备了生命的活力。
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何为造血干细胞
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骨的内腔含有红、黄骨髓两种。 R&=Y7MfZ
红骨髓在扁平骨中，含有大量造血干细胞，可转化繁殖成各种血细胞：红细胞、白细胞和血小板等。骨髓是造血器官，也是重要的免疫器官。 e#SNN-hKsJ
黄骨髓在长骨中，主要为脂肪组织，当人贫血时，它可转化为红骨髓。 Kx$
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骨髓并非人们想象的“精髓”，在正常情况下人们的造血干细胞50%处于静止状态，50%的造血干细胞在完成造血功能后，仍然可保持原数量。当失血或抽取骨髓后，造血干细胞会加快增殖，在一、二周内完全恢复
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HLA 配型与骨髓移植
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骨髓移植成败的关键之一是HLA（人类白细胞抗原）配型问题，如果骨髓供者与患者（受者）的HLA不同，便会发生严重的排斥反应，甚至危及患者的生命。 l% K9Ke
首先了解HLA的多样性。从遗传关系分析，决定ABO血型的A、B、O基因，从父母各得到一个，每人共有2各基因（即AA、AO、BB、BO、OO和AB），便形成4种ABO血型；然而HLA血型的遗传方式是从父母各得到一串基因，所以HLA基因座位被比喻为“冰糖葫芦”了。按中国人常见的A座位基因有13个，B座位基因有30个计算，可组成的“糖葫芦”（单倍型）约有13×30＝390串之多。理论上估计，父母各给一串“糖葫芦”给子女，便会形成4.3万种HLA－AB血型。 H&`p9d*(e
HLA分型要比ABO血型复杂的多，每个人分别从父母得到一串基因（HLA单倍型）。由此，每人遗传得到二串“冰糖葫芦”。“冰糖葫芦”上的“红果”（基因）以A、B、C、D、DR、DQ和DP为序。如A有28种红果（分别记为A1、、A2、A3、A9...），B有61种（记为B5、B7、B8、12...），DR有24种（记为DR1、DR2、DR3、DR4...）等。七彩红果共有164种编号，如不同遗传排列的红果随机组合，按理论推算，“冰糖葫芦”有五亿多种变化，能组合33亿多种HLA分型。理论推测的HLA分型数量巨大，但对一个具体的民族来说并非如此。如黄种人的某些HLA抗原，白人和黑人是没有的，白人、黑人所独有的HLA抗原，中国人也没有。同时，HLA各遗传的基因，并非随机搭配，而是有一定规律。因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少。 , 7k)cNstW
在移植方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植，否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作"异物"或"入侵者"进行攻击，称为"移植排斥反应"，其结果是移植失败，"种子"不能在病人体内植活。另一种可能是供体的造血细胞在病人体内植活，产生大量的免疫活性细胞，这些细胞"反客为主"把病人的组织和细胞当作"异物"和"入侵者"进行攻击，最容易受攻击的组织和器官是皮肤、肝脏和肠道，发生皮疹、黄疸、转氨酶升高和腹泻不止甚至血便，称为移植物抗宿主病（GVHD），严重者可致命。 k
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HLA由遗传决定。我们知道，人类有23对染色体，来自于父母各23条，HLA位于第六对染色体的短臂上。理论上说，同胞兄弟姐妹中有1/4的机会HLA配型完全相合；子女与父母之间只有一半HLA抗原相同，医学上叫做半相合。通常不能相互移植。所以骨髓移植最初主要在同胞兄弟姐妹之间进行。 Xy=|qu
HLA分型有常见、少见、罕见之分，常见的HLA分型，在300－500人就可以找到相同者，少见的HLA分型可能是万分之一的机率，而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。不同人种的HLA分型有很大的差异，白人、黑人的骨髓不适合中国人，成立一个完全属于中国人的中华骨髓库，不仅可以为中国公民提供帮助，还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务。
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捐献骨髓的条件
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骨髓移植最理想的供者是同卵双生子，因为他们之间的遗传物质是完全相同的。他们之间的骨髓移植，效果好，排异反应少；但双胞胎毕竟少见。子女的HLA分型来自于父母，如父亲为A和B，母亲为C和D，那么子女有AC、AD、BC、BD四种分型可能，所以同胞间的HLA相配率为25％，因此患者从同胞中寻找供髓者较容易。然而家庭范围正在缩小，绝大多数的患者还是非血缘关系的骨髓捐献者。 ?Tt/,Hl?D
适合捐献骨髓的年龄为18－45岁，健康要求如同献血，即不能因捐献骨髓而影响捐献者的健康，又不能因接受骨髓而使患者增加新的不利因素，重要的是捐献者必须无可经血液传播的传染病：如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病等。
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捐献骨髓的步骤
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1.骨髓库会安排您在恰当的时间验血（5毫升），并将化验后的HLA（人类白细胞抗原）分型储存在电脑资料库中，供患者寻找配对。 qEX 59 v
2.初步配型，即供者和受者的HLA—AB相同后，骨髓库将通知您作进一步的验血检测，即HLA—DR的分析检测。 Z'PL?;&+R
3.如果供者、受者的HLA配型完全相同，工作人员会向您详细介绍捐献过程，并安排作全身检查，供者健康检查合格者，将进行捐献。 (\,mA-%E
4.捐献时，您完全处于清醒状态，从您的手臂静脉中采集造血干细胞（总量为50毫升），通过血细胞分离机提取，将其余的血细胞回输体内。
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骨髓移植的排异反应
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移植过程中会出现不同程度的排异反应,一种为“排斥反应”，另外一种为“移植物抗宿主反应”
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排斥反应 .KTDQA\
免疫系统对外来异物能分辨出“异己”，并对它进行攻击，将它排挤除去，这个过程就称之为“排斥反应”。如供、受者是亲属关系，排斥反应会弱些，如是非亲属关系，则反应会重一些。
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移植物抗宿主反应 `L7 cS
“移植物抗宿主反应”简称GVHD。即供者组织中的免疫细胞对受者（宿主）的作用，宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质，逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重，并可产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括：发热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常，全血细胞减少、肝炎、严重腹泻、骨髓硬质和感染，严重时可并发致死性反应。在双胞胎中，GVHD发生率为1－5％，亲属中为36％，非血缘关系为50－70％。不过GVHD虽对患者有危险，但它具有抗白血病作用，卡减少移植后白血病的复发。在治疗中，可采取适当的免疫抑制措施，挽救患者的生命
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建立“社会骨髓库”的意义
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骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到75－80％。 ,HY z-sK.
HLA分型有常见、少见、罕见之分，常见的HLA分型，在800-1000人就可以找到相同者，少见的HLA分型可能是万分之一的机率，而罕见的就要几万甚至几十万的人群中寻找。因此，必须建立
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有数万乃至数十万、数百万志愿者供体的骨髓库，才有实际意义。 7H++ pOF
目前，发达国家已建立了多达500万人的社会骨髓库，并有全球网络，使70％需要移植的病人可以获得捐赠造血干细胞而得以挽救生命。但不同民族、不同人种，HLA的差异性很大。华人的骨髓移植有赖于建立华人自己的骨髓库。 B5P++aQ
鉴于我国实行计划生育的国情，在年轻患者的同胞中寻找HLA相合供体的可能性愈来愈小，建立社会骨髓库在无血缘关系的人群中寻找合适供体已成为当务之急。
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捐献骨髓会有后遗症以及不良后果么？！
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一般来说就是抽骨髓时有点疼，一般对身体没有影响，也没有后遗症。
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整理自协和医学论坛联盟, 作者：wzz
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